Латентно інфіковані клітини містять геном провірусної ДНК ВІЛ-1, головним чином інтегрований у гетерохроматин, що забезпечує персистенцію транскрипційно мовчазних провірусів.Гіпоацетилювання білків гістонів гістондеацетилазами (HDAC) бере участь у підтримці затримки ВІЛ-1 шляхом пригнічення транскрипції вірусу.Крім того, захворювання пародонту, спричинені полімікробними субгінгівальними бактеріями, зокрема Porphyromonas gingivalis, є одними з найпоширеніших інфекцій людства.Тут ми демонструємо вплив P. gingivalis на реплікацію ВІЛ-1.Цю активність можна приписати супернатанту бактеріальної культури, але не іншим бактеріальним компонентам, таким як фімбрії або ЛПС.Ми виявили, що ця ВІЛ-індукуюча активність була відновлена у фракції нижчої молекулярної маси (<3 кДа) супернатанту культури.Ми також продемонстрували, що P. gingivalis виробляє високі концентрації масляної кислоти, діючи як потужний інгібітор HDAC і викликаючи ацетилювання гістонів.Аналіз імунопреципітації хроматину виявив, що корепресорний комплекс, що містить HDAC1 і AP-4, був відокремлений від довготермінального повторюваного промотора ВІЛ-1 після стимуляції супернатантом бактеріальної культури одночасно з асоціацією ацетильованого гістону та РНК-полімерази II.Таким чином, ми виявили, що P. gingivalis може індукувати реактивацію ВІЛ-1 через модифікацію хроматину і що масляна кислота, один із бактеріальних метаболітів, відповідає за цей ефект.Ці результати свідчать про те, що захворювання пародонту можуть бути фактором ризику реактивації ВІЛ-1 в інфікованих осіб і можуть сприяти системному поширенню вірусу.
Час публікації: 10 вересня 2020 р